Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemiţanu” din Republica Moldova, sala de conferințe 205, bd. Ştefan cel Mare și Sfânt, 165, Chișinău.

Ședința comisiei de susținere a tezei de doctor în științe medicale cu tema: ,,Prepararea alogrefelor osoase pe pedicul vascular – studiu experimental”

A absolventei doctoratului: Stoian Alina

Program de doctorat:  321.18 Ortopedie și traumatologie

Conducător științific: Verega Grigore, doctor habilitat în științe medicale, conferențiar universitar, Catedra de ortopedie şi traumatologie, USMF „Nicolae Testemiţanu”, specialitatea 321.18 Ortopedie şi traumatologie;

Conducătorul prin cotutelă: Nacu Viorel, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, Catedra de anatomie și anatomie clinică, șef Laborator de Inginerie tisulară și culturi celulare, USMF „Nicolae Testemiţanu”, specialitățile 321.18 Ortopedie şi traumatologie, 321.24 Transplantologie, 341.01 Inginerie tisulară şi culturi celulare;

Membrii Comisiei de îndrumare:

Caproş Nicolae, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, Catedra de ortopedie şi traumatologie, USMF „Nicolae Testemiţanu”, specialitatea 321.18 Ortopedie şi traumatologie;

Croitor Gheorghe, doctor habilitat în științe medicale, conferențiar universitar, Catedra de ortopedie şi traumatologie, USMF „Nicolae Testemiţanu”, specialitatea 321.18 – Ortopedie şi traumatologie;

Cociug Adrian, doctor în științe medicale, asistent universitar. Banca de Țesuturi și Celule umane. IMSP Spitalul Clinic de Traumatologie și Ortopedie, specialitatea 311.02 Anatomie patologică.

Membri ai Comisiei de doctorat:

Topor Boris, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, Catedra de anatomie și anatomie clinică, USMF „Nicolae Testemiţanu”, specialitatea 321.18 Ortopedie şi traumatologie – președinte;

Pulbere Oleg, doctor în științe medicale, conferențiar universitar, Catedra de ortopedie şi traumatologie, USMF „Nicolae Testemiţanu”, specialitatea 321.18 Ortopedie şi traumatologie – secretar;

Membri:

Verega Grigore, doctor habilitat în științe medicale, conferențiar universitar, Catedra de ortopedie şi traumatologie, USMF „Nicolae Testemiţanu”, specialitatea 321.18 Ortopedie şi traumatologie;

Nacu Viorel, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, Catedra de anatomie și anatomie clinică, șef Laborator de Inginerie tisulară și culturi celulare, USMF „Nicolae Testemiţanu”, specialitățile 321.18 Ortopedie şi traumatologie, 321.24 Transplantologie, 341.01 Inginerie tisulară şi culturi celulare;

Referenți oficiali:

Caproș Nicolae, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, Catedra de ortopedie şi traumatologie, USMF „Nicolae Testemiţanu”, specialitatea 321.18 Ortopedie şi traumatologie;  – membru al comisiei de îndrumare;

Buzu Dumitru, doctor în științe medicale, Șef secție Chirurgia Mâinii, IMSP Spitalul Clinic de Traumatologie și Ortopedie, specialitatea 321.18 Ortopedie şi traumatologie;

Vereștiuc Liliana, Dr. în știință și ingineria materialelor, Prof. universitar, Coordonator al Centrului de formare și cercetare în Ingineria tisulară și Medicină regenerativă, UMF „Gr. T. Popa”, Iași, România, specialitatea 36. Ingineria materialelor.

Informații referitor la pretendentul la titlul științific:

Studii universitare și postuniversitare

2022 – 2023  

Programul formării profesionale continue, Psihopedagogie (Modulul psihipedagogic)

Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae  Testemițanu”,

str. Ştefan cel Mare și Sfânt, 165, Chişinău, Republica Moldova.

2017 –  2022

Doctorat, program de doctorat 321.18 Ortopedie și traumatologie

Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae  Testemițanu”,

str. Ştefan cel Mare și Sfânt, 165, Chişinău, Republica Moldova.

2014 – 2019

Medic specialist, specialitatea Chirurgie Plastica, Estetica si Microchirurgie Reconstructivă

Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemițanu”,

str. Ştefan cel Mare și Sfânt, 165, Chişinău, Republica Moldova.

2008 – 2014  

Medic, Facultatea Medicină Generală

Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemițanu”,

str. Ştefan cel Mare și Sfînt, 165, Chişinău, Republica Moldova.

2005 – 2008   

Elev, Profil real, 

Liceul teoretic „Mihai Eminescu”,

str. Mihai Eminescu 48, Cimișlia, Republica Moldova.

Teza și rezumatele pot fi consultate la adresa electronică:

Teza: https://repository.usmf.md/handle/20.500.12710/28105

Rezumat (română): https://repository.usmf.md/handle/20.500.12710/28103

Rezumat (engleză):  https://repository.usmf.md/handle/20.500.12710/28104

Informații privind valorificarea rezultatelor cercetării

1. Articole în reviste ştiinţifice

• Articole în reviste ştiinţifice internaţionale:

1. Alina Stoian., Aisha Adil, Felor Biniazan, Siba Haykal. Two Decades of Advances and Limitations in Organ Recellularization. In: Current Issues in Molecular Biology 2024, 46(8), 9179-9214; DOI: 10.3390/cimb46080543 (IF: 2.8).
2. Felor Biniazan*, Alina Stoian*, and Siba Haykal. Adipose-Derived Stem Cells: Angiogenetic Potential and Utility in Tissue Engineering. In: International Journal of Molecular Sciences. 2024 Feb; 25(4): 2356. Published online 2024 Feb 16. PMCID: PMC10889096. PMID: 38397032. DOI: 10.3390/ijms25042356 (IF: 5.6).

• Articole în reviste științifice naționale acreditate:

• Articole în reviste ştiinţifice categoria B+

3. Pavlovschi E., Stoian A., Verega Gr., Nacu V., In vivo experimental study of the arterial supply of the rabbit posterior limb. In: Moldovan Medical Journal. 2021; 64(6): pp. 26-32. ISSN 2537-6373. DOI: 10.52418/moldovan-med-j.64-6.21.05.

• Articole în lucrările conferințelor științifice:

• Articole în lucrările conferințelor incluse în baza de date Web of Science și SCOPUS

4. Malcova T., Globa L., Vascan A., Ţugui E., Stoian A., Nacu V. Evolution of the efficacy of decellularization treatment in preparing decellularized umbilical cord artery. In: Tiginyanu I., Sontea V., Railean S. (eds). Springer, Cham, 4th International Conference on Nanotechnologies and Biomedical Engineering.  ICNBME 2019. IFMBE Proceedings, 2020; vol 77: pp. 589-593. ISBN: 1680-0737 / ISBN: 1433-9277 (electronic). ISBN 978-3-030-31865-9 ISBN 978-3-030-31866-6 (eBook). DOI: 10.1007/978-3-030-31866-6 (SJR: 0.155, SCOPUS).
5. Stoian A., Pavlovschi E., Capros N., Verega Gr., Nacu V. Effectiveness of tissue engineering in obraining of the vascularized composite bone extracellular matrix. Experimental study. In: Tiginyanu I., Sontea V., Railean S. (eds). Springer, Cham, 6th International Conference on Nanotechnologies and Biomedical Engineering. ICNBME 2023; IFMBE Proceedings. 2023; vol 91: pp. 357-365. ISBN 978-3-031-42774-9 / ISBN: 978-3-031-42775-6 (online). DOI: 10.1007/978-3-031-42775-6_39 (SJR: 0.155, SCOPUS).
6. Pavlovschi E., Stoian A., Verega Gr., Nacu V. The Critical Size Bone Defects - In-Vivo Experimental Method of the Treatment with the Decellularized Vascularized Bone Allografts. In: Tiginyanu I., Sontea V., Railean S. (eds). Springer, Cham, 6th International Conference on Nanotechnologies and Biomedical Engineering. ICNBME 2023; IFMBE Proceedings. 2023; vol 91: pp. 332-347. ISBN 978-3-031-42774-9 / ISBN: 978-3-031-42775-6 (online). DOI: 10.1007/978-3-031-42775-6_37 (SJR: 0.155, SCOPUS).

2. Abstracte şi teze prezentate în cadrul conferinţelor/congreselor ştiinţifice

• Internaţionale, desfăşurate în afara Republicii Moldova:

7. Malcova T., Globa T., Vascan A., Ţugui E., Stoian A., Nacu V. Evaluation of the efficacy of decellularization treatment in preparing decellularized umbilical cord artery. In: Abstract Book. International molecular medicine symposium. Istanbul, Turcia: 2019: p. 76.
8. Stoian A., Pavlovschi E., Verega Gr., Nacu V., Andree B., Hilfiker A., Experimental study in non/imunogen vascularized bone allograft. In: Abstract book of 3in1 joint congress in plastic and reconstructive surgery. Timişoara, România, 2022: p. 36. ISBN: 978-606-786-274-4.
9. Pavlovschi E., Stoian A., Verega Gr., Nacu V., The vascularized bone allotransplantation in vivo experiment. Preliminary report. In: Abstract book of 4th international european conferince on interdisciplinary scientific researcher. Warsaw, Poland, 2021: p. 264. ISBN: 978-1-955094-13-9.

• Internaţionale, desfășurate în Republica Moldova:

10. Pavlovschi E., Stoian A., Mihaluta V. The vascularized allotransplant– successful alternative for massive bone defects. In: Abstract book of Med Espera International Medical Congress for Students and Young Doctors. Chişinău. Republica Moldova, 2018: pp. 143-144. DOI: ibn.idsi.md/vizualizare_articol/114348.
11. Pavlovschi E., Stoian A. The vascularized bone allotransplantation - in a rabbit model, preliminary report. In: Abstract Book. MedEspera: 2020: 8th International Medical Congress for Students and Young Doctors. Chişinău:2020, pp. 115-116. ISBN 978-9975-151-11-5. DOI: ibn.idsi.md/vizualizare_articol/117306.

• Naţionale:

12. Stoian A., Pavlovschi E., Verega Gr., Birgit A., Hilfiker A., Nacu V. Experimental study in obtaining of a vascularised composite bone extracellular matrix. In: Abstract Book. Conferinţa Ştiinţifică Anuală. Cells and tissues transplantation. Actualities and Perspectives. Chişinau: 2023, pp. 40. CZU: 617.7. DOI: repository.usmf.md/handle/20.500.12710/24272.
13. Pavlovschi E., Stoian A., Gardikiotis I., Verega Gr., Nacu V., Cernei G. The vascularized bone allotransplantation after decellularization process, in vivo testing. In: Abstract Book. Conferinţa Ştiinţifică Anuală. Cells and tissues transplantation. Actualities and Perspectives. Chişinau: 2023, pp. 37. CZU: 616-089.57.085. DOI: 20.500.12710/24267.
14. Pavlovschi E., Stoian A., Malcova T., Iordăchescu R., Verega Gr. Decelularizarea combinată a allogrefei osoase vascularizate. Etapă de studiu experimental in vivo. In: Abstract Book. Congresul Consacrat aniversării a 75-a de la fondarea USMF „Nicolae Testemiţanu”, Chişinău: CEP „Medicina”, 2020, p. 519. DOI: ibn.idsi.md/vizualizare_articol/126485.
15. Stoian A., Nacu V., Pavlovschi E, Macagonova O., Malcova T., Mihaluta V. Perspectiva de viitor a alotransplantului osos vascularizat. In: Abstract Book. Congresul Consacrat aniversării a 75-a de la fondarea USMF „Nicolae Testemiţanu”. Chişinău: CEP „Medicina”, 2020, p. 525. DOI: ibn.idsi.md/vizualizare_articol/126554.
16. Pavlovschi E., Verega Gr., Stoian A., Nacu V. Surgery protocol of vascularized bone allotranslant. The next stage of in vivo experimental study. In: Abstract book.  Conferinţa Ştiinţifică Anuală. Cercetarea în biomedicină și sănătate: calitate, excelență și performanță. Chișinău: CEP „Medicina”, 2021, p. 333. ISBN 978-9975-82-223-7 (PDF). DOI: ibn.idsi.md/vizualizare_articol/144671.
17. Balan E., Nacu V., Verega Gr., Stoian A., Conservation features of bone allografts with the perspective of their reinclusion in the host organism. In: Abstract book.  Conferinţa Ştiinţifică Anuală. Cercetarea în biomedicină și sănătate: calitate, excelență și performanță. Chișinău: CEP „Medicina”, 2021, p. 347. ISBN 978-9975-82-223-7 (PDF). DOI: ibn.idsi.md/vizualizare_articol/144782.
18. Stoian A., Pavlovschi E., Nacu V., Sladic S., Andree B., Hilfiker A., Principles of decellularization for composite vascularized bone graft. In: Abstract book. Conferinţa Ştiinţifică Anuală. Cercetarea în biomedicină și sănătate: calitate, excelență și performanță. Chişinău: CEP „Medicina”, 2021, p. 337. ISBN 978-9975-82-223-7 (PDF). DOI: ibn.idsi.md/vizualizare_articol/144677.

3. Brevete de invenţii, patente, certificate de înregistrare, materiale la saloanele de invenţii

19. Stoian A., Pavlovschi E., Verega Gr., Nacu V. Metodă de decelularizare pentru grefele osoase compozite vascularizate. Certificat de inovaţie nr. 6058 din 24 mai 2023.
20. Pavlovschi E., Stoian A., Nacu V., Verega Gr. Alogrefele osoase vascularizate decelularizate ca metodă de tratament a defectelor osoase critice. Certificat de inovaţie nr. 6052 din 16 mai 2023.

4. Participări cu comunicări la forumuri ştiinţifice

• Internaționale:

21. Stoian A., Pavlovschi E., Mihaluta V., Iordachescu R., Verega Gr., Nacu V. Initiation of the experimental study in obtaining of vascularized bone allograft. In: 11th BAPRAS Congress, 12th National Congress of RSSH and 13th National Congress of RSRM. Cluj-Napoca, Romania, May 9-11, 2019. 
22. Pavlovschi E., Stoian A., Verega Gr., Nacu V. In: The vascularized bone allotransplantation - In Vivo experimet. Preliminary report. In: International european conferince on interdisciplinary scientific research. Warsaw, Poland, August 8-9, 2021.
23. Stoian A., Pavlovschi E., Verega Gr., Nacu V., Andree B., Hilfiker A. Experimental study in non-imunogen vascularized bone allograft. In: 19th National Congress of the Romanian Association of Plastic Surgeons, 14th National Congress of the Romanian Society of Reconstructive Microsurgery, 13th National Congress of the Romanian Society for Surgery of the Hand. Timisoaa, Romania, April 28-30, 2022.
24. Stoian A., Pavlovschi E., Verega Gr., Nacu V. Effectiveness of tissue engineering in obtaining the extracellular composite vascularized bone matrix. In: The 6th International Conference on Nanotechnologies and Biomedical Engineering – ICNBME-2023. Chisinau, September 20-23, 2023.
25. Pavlovschi E., Stoian A., Verega Gr., Nacu V. The critical size bone defects – In-Vivo experimental method of the treatment with the decellularized vascularized bone allografts. In: The 6th International Conference on Nanotechnologies and Biomedical Engineering. September 20-23, 2023.

• Naţionale:

26. Pavlovschi E., Stoian A., Mihaluţa V. The vascularized allotransplant – successful alternative for massive bone defects. In: 7th edition of International Medical Congress for Students and Young Doctors. Chisinau, 3-5 mai, 2018.
27. Stoian A. Iniţierea studiului experimental de obţinere a alogrefelor osoase vascularizate. În: Conferinţa Ştiinţifică Anuală în Biomedicină și Sănătate: Calitate, Excelență și Performanță. Chişinău, 16-18 octombrie 2019.
28. Pavlovschi E., Verega Gr., Stoian A., Nacu V. Surgery protocol of vascularized bone allotranslant. The next stage of in vivo experimental study. În:  Conferinţa Ştiinţifică Anuală în Biomedicină și Sănătate: Calitate, Excelență și Performanță. Chişinău, 20-22 octombrie 2021.
29. Balan E., Nacu V., Verega Gr., Stoian A. Conservation features of bone allografts with the perspective of their reinclusion in the host organism. În: Conferinţei Ştiinţifică Anuală în Biomedicină și Sănătate: Calitate, Excelență și Performanță. Chişinău, 20-22 octombrie 2021.
30. Stoian A., Pavlovschi E., Nacu V., Sladic S., Andree B., Hilfiker A. În: Conferinţa Ştiinţifică Anuală în Biomedicină și Sănătate: Calitate, Excelență și Performanță. Chişinău, 20-22 octombrie 2021.
31. Stoian A., Pavlovschi E., Iordachescu R., Verega Gr., Nacu V. Alogrefa osoasă vascularizată – studiu experimental. În: A XVIII-a Conferinţă Ştiinţifică a ortopezilor şi traumatologilor din Republica Moldova. Chişinău, 25 iunie 2022.
32. Stoian A., Pavlovschi E., Verega Gr., Nacu V., Andree B., Hilfiker A. Experimental study in obtaining of a vascularized composite bone extracellular matrix. În: Conferinţa Ştiinţifică Anuală. Cells and tissues transplantation. Actualities and Perspectives. Chisinau, 17-18, martie, 2023.

5. Participări cu postere la foruri ştiinţifice, expoziţii

• Internaţionale:

33. Malcova T., Globa L., Vascan A., Ţugui E., Stoian A., Nacu V. Evolution of the efficacy of decellularization treatment in preparing decellularized umbilical cord artery. In: International Molecular Medicine Symposium by the Bosphorus. Istanbul, Turcia, 16-18 mai 2019.

• Naţionale:

34. Stoian A., Nacu V., Pavlovschi E., Macagonova O., Malcova T., Mihaluţa V. Perspectiva de viitor a alotransplantului osos vascularizat. În: Congresul consacrat aniversării a 75-a de la fonsarea USMF „Nicolae Testemiţanu”. Ediţie online, Chişinau, 21-23 octombrie 2020.
35. Pavlovschi E., Stoian A., Malcova T., Iordăchescu R., verega G., Nacu V. Deceluarizarea combinată a alogrefei osoase vascularizate. Etapă de studiu experimental in vivo. În: Congresul Consacrat aniversării a 75-a de la fonsarea USMF „Nicolae Testemiţanu”. Ediţie online, Chişinau, 21-23 octombrie 2020.

6. Cursuri educaţionale şi programe de burse

36. Proiect de stat No. 20.80009.5007.20, Nanoarhitecturi în bază de GaN şi matrici tridimensionale din materialebiologice pentru aplicaţii în microfluidă şi inginerie tisulară. GA 810652. Chişinău, Ianuarie 2020-Iunie 2023.
37. Proiect No. 810652 a Uniunii Europene Horizon 2020, NanoMed TWIN. Hannover, Germania, 01 Octombrie 2020-31 Martie 2021.
38. Training Course on Intellectual Property Protection and Technology Transfer in the framework of the Horizon2020 project „NanoMedTwin”. Online. Chisinau, 01 October-19 December 2020.
39. Bursa de cercetare ,,Eugen Ionescu”, 2021-2022. Cercetător ştiinţific stagiar, voluntariat. Iaşi, România, Decembrie 2021-Februarie 2022.

Rezumatul tezei:

Structura tezei: lucrarea este expusă pe 143 pagini şi include: cuprins, lista abrevierilor, 13 tabele, 45 de figuri, introducere, 4 capitole, concluzii generale şi recomandări practice. Lucrarea se finisează cu lista de referinţe alcătuită din 257 titluri, 2 anexe, CV-ul autorului și declaraţia autorului privind asumarea răspunderii. Rezultatele studiului au fost publicate în 18 lucrări ştiinţifice.

Cuvintele-cheie: alogrefă osoasă, alogrefă compozită, alogrefă vascularizată, decelularizare, inginerie tisulară, matrice extracelulară, recelularizare, biocompatibilitate.

Scopul studiului: Elaborarea protocolului universal de decelularizare a ţesuturilor cu divers grad de mineralizare în scopul obţinerii grefelor osoase compozite vascularizate cu calităţi imunogene minime.

Obiectivele studiului: (1) Elaborarea eseului chirurgical pentru obținerea grefei osoase vascularizate a osului tibial la animale de laborator; (2) Elaborarea protocolului de decelularizare a grefelor osoase (os tibial) cu păstrarea sursei de vascularizare; (3) Testarea eficacității metodei de decelularizare a grefelor osoase prin metode calitative (H&E, DAPI, SEM) şi cantitative (cuantificarea ADN-ului); (4) Determinarea biocompatibilităţii matricei extracelulare (MEC) osoase vascularizate prin recelularizarea in vitro utilizând diferite tipuri de celule.   

Noutatea şi originalitatea ştiinţifică: am elaborat şi testat un protocol universal de decelularizare pentru grefele osoase compozite (ţesut dur + ţesut moale). S-a obţinut recelularizare in vitro a MEC vasculare, MEC osoase avasculare și a MEC osoase vascularizate utilizând diferite tipuri de celule.

Problema ştiinţifică rezolvată în teză: am determinat și caracterizat cele mai importante aspecte ale decelularizării țesuturilor moi și dure pe baza aceluiași protocol de decelularizare. Am reuşint ulteriora recelularizarea in vitro  a matricelor extracelulare obţinute.

Semnificaţia teoretică: am elaborat un protocol universal de decelularizare pentru grefele osoase compozite (țesut moale + țesut dur), iar rezultatele colectate în urma acetui studiu pot servi o bază ştiinţifică utilă pentru ulterioarele studii in vivo. 

Valoarea aplicativă a lucrării: studiul dat reprezintă un pas important în susţinerea viitoarelor studii preclinice in vivo pentru elaborarea unei noi metode chirurgicale în tratamentul defectelor osoase masive de diferită geneză la nivelul aparatului locomotor prin utilizarea alogrefelor osoase decelularizate vascularizate obținute prin inginerie tisulară.

Implementarea rezultatelor ştiinţifice: rezultatele obţinute au fost utilizate în cadrul altui studiu experimental in vivo – ,,Plastia defectelor osoase vaste prin allogrefaj osos vascularizat decelularizat inclus în circuitul vascular adoptiv”. Astfel, preconizăm implementarea în cadrul Laboratorului de Inginerie tisulară și culturi celulare a USMF „Nicolae Testemiţanu” a unui nou protocol de decelularizare pentru grefele osoase compozite vascularizate.